Pada hari ini pada tahun 1986, The Oprah Winfrey Show disiarkan secara nasional buat kali pertama. Kejayaan besar, rancangan talkshow di siang harinya memalingkan Winfrey menjadi salah satu yang paling berkuasa, orang kaya dalam perniagaan pertunjukan dan, boleh dikatakan, wanita paling berpengaruh di Amerika.
Winfrey, yang dilahirkan di Mississippi luar bandar kepada ibu remaja yang tidak berkahwin pada 24 Januari 1954, memulakan kerjaya TVnya sebagai berita berita tempatan di Nashville dan Baltimore sebelum berpindah ke Chicago pada tahun 1984 untuk menjadi tuan rumah program ceramah pagi berumur rendah. Dia dengan cepat membalikkan pertunjukan tersebut ke dalam pemenang penarafan, mengalahkan program ceramah popular yang dianjurkan oleh Phil Donahue. Atas dakwaan pengkritik filem Chicago, Roger Ebert, Winfrey menandatangani perjanjian sindikasi dengan King World dan The Oprah WinfreyTunjukkan telah disiarkan secara kebangsaan untuk kali pertama pada 8 September 1986. Ia kemudian menjadi pertunjukan ceramah tertinggi dalam sejarah TV.
Membuktikan bahawa tuan rumah pertunjukan itu bukanlah satu-satunya peranan yang dapat dimainkannya, Winfrey membuat debut layar besarnya sebagai Sofia dalam pengarah Steven Spielberg Warna Ungu(1985), berdasarkan novel pemenang Hadiah Pulitzer Alice Walker yang sama dan membintangi Whoopi Goldberg dan Danny Glover. Filem ini memenangi Winfrey sebagai Penolong Pelakon Terbaik Oscar, walaupun dia kehilangan patung emas untuk Anjelica Huston (Kehormatan Prizzi). Winfrey terus membintangi dan menghasilkan pada tahun 1998 Kekasih, berdasarkan novel pemenang Hadiah Pulitzer Toni Morrison,dan watak suara untuk 2019 Web Charlotte dan 2019 Bee Movie, yang dibintangkan bersama dan ditulis bersama oleh Jerry Seinfeld. Sebagai tambahan kepada TV dan filem, Winfrey menjadi mogul media yang benar, bercantum dengan buku dan majalah, radio, teater musikal dan Web.
Pada tahun 2019, The Oprah Winfrey Show mempunyai anggaran penonton mingguan sebanyak 46 juta penonton di Amerika Syarikat dan disiarkan di seluruh dunia di 134 negara. Winfrey mempunyai pengaruh besar ketika mempromosikan produk: Sebuah cadangan mengenai rancangannya dapat mengubah buku, filem atau apa saja ke dalam buku terlaris, sebuah fenomena yang dijuluki "Oprah Effect." Pertunjukan itu berakhir pada Mei 2019, beberapa bulan selepas Winfrey melancarkan Rangkaian Oprah Winfrey (OWN).
