Pada 18 Disember 1620, kapal British Mayflower mendarat di Plymouth, Massachusetts, dan penumpangnya bersedia untuk memulakan penempatan baru mereka, Plymouth Colony.
Kisah Mayflower yang terkenal bermula pada tahun 1606, ketika sekumpulan Puritans yang berfikiran reformasi di Nottinghamshire, England, mendirikan gereja mereka sendiri, terpisah dari Gereja England yang disetujui negara. Dituduh melakukan pengkhianatan, mereka terpaksa meninggalkan negara ini dan menetap di Belanda yang lebih toleran. Selepas 12 tahun bergelut untuk menyesuaikan diri dan membuat hidup yang baik, kumpulan ini mendapatkan sokongan kewangan daripada beberapa peniaga London untuk menubuhkan sebuah koloni di Amerika. Pada 6 September 1620, 102 penumpang ditugaskan sebagai Jemaah Haji oleh William Bradford, penumpang yang akan menjadi gabenor pertama Plymouth Colony'crowded pada Mayflower untuk memulakan perjalanan yang panjang dan keras ke kehidupan baru di Dunia Baru.
Pada 11 November, 1620, Mayflower berlabuh di apa yang kini Provincetown Harbour, Cape Cod. Sebelum pergi ke darat, 41 penumpang lelaki, keluarga lelaki, lelaki tunggal dan tiga lelaki lelaki menamakan Mayflower Compact yang terkenal, bersetuju untuk tunduk kepada kerajaan yang dipilih dengan persetujuan bersama dan mematuhi semua undang-undang yang dibuat untuk kebaikan koloni. Sepanjang bulan yang akan datang, beberapa kumpulan pengakap kecil dihantar ke darat untuk mengumpul kayu bakar dan pengakap keluar tempat yang baik untuk membina penyelesaian. Sekitar 10 Disember, salah satu kumpulan ini menemui sebuah pelabuhan yang mereka suka di sebelah barat Cape Cod Bay. Mereka kembali ke Mayflower untuk memberitahu penumpang lain, tetapi cuaca buruk menghalang mereka dari mendarat sehingga 18 Disember. Selepas meneroka wilayah itu, peneroka memilih kawasan yang dibersihkan yang sebelum ini diduduki oleh anggota suku asli Amerika Asli, Wampanoag. Suku telah meninggalkan kampung itu beberapa tahun sebelumnya, selepas kejadian penyakit Eropah. Musim sejuk 1620-1621 itu adalah kejam, kerana para peziarah berjuang untuk membina penempatan mereka, mencari makanan dan menangkis penyakit. Menjelang musim bunga, 50 orang penumpang Mayflower yang asli 102 telah meninggal dunia. Para peneroka yang lain membuat hubungan dengan anggota kembali suku Wampanoag dan pada bulan Mac mereka menandatangani perjanjian damai dengan ketua suku, Massasoit. Dibantu oleh Wampanoag, terutama Squanto yang berbahasa Inggeris, para jemaah dapat menanam tanaman terutama "jagung" dan "kacang" yang sangat penting untuk kelangsungan hidup mereka. Mayflower dan krewnya meninggalkan Plymouth untuk kembali ke England pada 5 April 1621.
Sepanjang beberapa dekad yang akan datang, semakin banyak peneroka membuat perjalanan melintasi Atlantik ke Plymouth, yang secara beransur-ansur tumbuh menjadi pusat pembuatan kapal dan ikan yang makmur. Pada tahun 1691, Plymouth telah dimasukkan ke dalam Persatuan Bayi Massachusetts yang baru, mengakhiri sejarahnya sebagai tanah jajahan bebas.