Dari pelabuhan Palos Sepanyol, penjelajah Itali, Christopher Columbus menetapkan belayar dalam perintah tiga kapal Santa Maria, yang Pinta, dan juga Nina'Dalam perjalanan untuk mencari laluan laut barat ke China, India, dan emas dan rempah-ratus pulau Asia.
Pada 12 Oktober, ekspedisi itu melihat tanah, mungkin Watling Island di Bahamas, dan pergi ke darat pada hari yang sama, mendakwa ia untuk Sepanyol. Kemudian pada bulan itu, Columbus melihat Cuba, yang mana dia fikir adalah tanah besar China, dan pada bulan Disember ekspedisi itu mendarat di Hispaniola, yang dianggap Columbus sebagai Jepun. Dia menubuhkan sebuah koloni kecil di sana dengan 39 orangnya. Penjelajah itu kembali ke Sepanyol dengan emas, rempah-rempah, dan tawanan "India" pada bulan Mac 1493 dan diterima dengan penghormatan tertinggi oleh mahkamah Sepanyol. Beliau adalah orang Eropah pertama yang menjelajah Amerika sejak Vikings menubuhkan koloni di Greenland dan Newfoundland pada abad ke-10.
Selama hidupnya, Columbus mengetuai sejumlah empat ekspedisi ke Dunia Baru, menemui beberapa pulau Caribbean, Teluk Mexico, dan tanah besar Amerika Selatan dan Tengah, tetapi tidak pernah mencapai laluan asalnya yang asalnya dari barat ke kota-kota besar Asia. Columbus meninggal dunia di Sepanyol pada tahun 1506 tanpa menyedari ruang lingkup yang besar dari apa yang dia lakukan: Dia telah menemui Eropah di Dunia Baru, yang kekayaannya pada abad yang akan datang akan membantu menjadikan Sepanyol sebagai negara terkaya dan paling berkuasa di bumi.